SUHOU, Tiongkok, 23 Mei 2024 /PRNewswire/ — Pada 10 Mei 2024, Cure Genetics mengumumkan data keamanan dan kemanjuran produk CAR-NKT mereka, CGC729, untuk pasien dengan karsinoma sel ginjal metastatik (R/R mRCC) yang kambuh dan refrakter dalam presentasi lisan pada Pertemuan Tahunan ke-27 American Society for Gene & Cell Therapy (ASGCT) di Baltimore. Ini menandai percobaan pertama pada manusia menggunakan terapi CAR-NKT untuk R / R mRCC, menunjukkan profil keamanan yang baik dan mendorong aktivitas anti-tumor.
Uji klinis eskalasi dosis fase I ini dilakukan di Fudan University Shanghai Cancer Center menggunakan desain lengan tunggal, 3 + 3 untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran CGC729 pada tiga tingkat dosis (DL1: 5 x 106 / m2; DL2: 1,5 x 107/m2; DL3: 4,5 x 107 / m2) dalam pengobatan pasien R / R mRCC yang memiliki setidaknya dua baris terapi sebelumnya. Pada April 2024, lima pasien terdaftar dan menerima satu infus CGC729. Semua pasien menjalani lymphodepletion sebelum infus CGC729.
Evaluasi Keamanan: Pada 11 April 2024, kelima pasien (tiga di DL1 dan dua di DL2) tidak mengalami toksisitas pembatas dosis (DLT). Efek samping yang paling umum adalah neutropenia terkait limfodeplesi, trombositopenia, dan leukopenia. Satu pasien di DL1 (0102) mengembangkan sindrom pelepasan sitokin grade 2 (CRS), yang sembuh dalam waktu 24 jam; pasien yang sama juga mengembangkan sindrom neurotoksisitas terkait sel efektor imun kelas 2 (ICANS), yang meningkat pesat setelah pengobatan simtomatik.
Evaluasi Efikasi: Di antara empat pasien yang memenuhi syarat, tingkat respons keseluruhan (ORR) mencapai 50% (2/4). Di antara pasien CD70 positif (n = 3), ORR adalah 66,7% (2/3), dengan dua pasien mencapai respons parsial (PR). CGC729 menunjukkan kemanjuran yang menjanjikan dengan aktivitas anti-tumor yang dalam. Durasi respons terpanjang (DOR) berlanjut pada sembilan bulan setelah perawatan. Selanjutnya, pengukuran farmakokinetik menunjukkan ekspansi CGC729 yang kuat pada semua subjek, terlepas dari tingkat ekspresi CD70 dalam tumor, dengan persistensi yang berkepanjangan dalam darah hingga 20 minggu.
Kesimpulan: Analisis sementara dari percobaan pertama pada manusia ini menunjukkan bahwa anti-CD70 CAR-NKT (CGC729) memiliki profil keamanan yang baik dan aktivitas anti-tumor yang kuat. Ini dapat memberikan pilihan pengobatan yang menjanjikan untuk R / R mRCC di masa depan.
Tentang Presentasi ASGCT
Judul:Evaluasi Keamanan dan Efikasi Sementara Anti-CD70 CAR-NKT (CGC729) Studi Tahap I untuk Pasien dengan Karsinoma Sel Ginjal Metastatik Kambuh dan Refrakter (R / R mRCC)
No:Abstrak Terlambat No. 10
Format:Presentasi
lisan
Kamar:Ballroom 4
Waktu:2024/5/10 8:30 pagi – 8:45 pagi
Presenter:Dr. Yuanyuan Qu, Pusat Kanker Shanghai Universitas Fudan
Tentang AIMS CAR-NKT
Tantangan mengobati tumor padat diperparah oleh heterogenitas tumor dan lingkungan mikro tumor penekan (TME), yang merupakan hambatan utama untuk terapi sel CAR-T yang sukses. Mengatasi hal ini, sel Natural Killer T (NKT), subset dari sel T seperti bawaan multifaktorial, menawarkan kemungkinan baru dalam terapi tumor padat karena kemampuan anti-tumor multifaktorial dan sifat modulasi TME.
Platform inovatif AIMS CAR-NKT dari Cure Genetics didasarkan pada fitur sel NKT ini, yang bertujuan untuk meningkatkan infiltrasi tumor padat, memodulasi TME, dan memperpanjang ekspansi berkelanjutan. Platform ini telah menunjukkan keamanan yang baik dan kemanjuran yang menjanjikan dalam produk utama kami, CGC729, dan secara bersamaan sedang diperluas ke produk autologus / alogenik lainnya.
Tentang CGC729
CGC729 adalah CAR-NKT anti-CD70 autologus dengan mekanisme aksi yang berbeda dari sel T dan sel NK. Pertama, CGC729 menggabungkan imunitas adaptif dan bawaan dengan beberapa mekanisme pembunuhan tumor yang menargetkan CD70, CD1d, dan ligan stres yang sering diekspresikan dalam RCC. Selain itu, CGC729 memiliki kemampuan untuk memodulasi TME melalui diferensiasi makrofag miring dan menahan penghambatan TGF-β.
Tentang Cure Genetics
Cure Genetics, didirikan di Suhou pada tahun 2016, adalah perusahaan tahap klinis yang didedikasikan untuk mengembangkan terapi sel dan gen untuk tumor padat dan penyakit genetik. Melalui platform AIMS CAR-NKT dan VELP™ AAV yang inovatif, Cure Genetics telah mengembangkan pipeline yang berbeda. Dengan memanfaatkan kolaborasi global dan out-license, kami secara aktif mendorong penelitian dan pengembangan, dan komersialisasi obat-obatan inovatif. Kami bertujuan untuk memberikan langkah-langkah pengobatan yang efektif untuk pasien di seluruh dunia dengan kebutuhan medis yang belum terpenuhi dan untuk menjadi tolok ukur dalam bidang global terapi sel dan gen.
Pertanyaan Media: [email protected]
