Hasil fase II mengungkapkan PFS median 12,6 bulan pada pasien dengan ekspresi tinggi atau sedang CLDN18,2, termasuk pada pasien dengan PD-L1 CPS<5.
PRINCETON, N.J. dan SUHOU, Tiongkok, 24 Mei 2024 /PRNewswire/ — Transcenta Holding Limited (“Transcenta”) (HKEX: 06628), perusahaan biofarmasi tahap klinis global dengan kemampuan terintegrasi penuh dalam penemuan, penelitian, pengembangan, dan pembuatan terapi berbasis antibodi, hari ini mengumumkan hasil dari data Cohort-G Fase I/IIa untuk Osemitamab (TST001) plus Nivolumab dan CAPOX sebagai pengobatan lini pertama pasien dengan kanker G/GEJ stadium lanjut. Penelitian, yang mendaftarkan pasien terlepas dari ekspresi CPS CLDN18.2 dan PD-L1 mereka, menunjukkan data efikasi yang menggembirakan untuk kombinasi rangkap tiga, terutama pada pasien dengan ekspresi CLDN18.2 tinggi atau sedang (H / M), terlepas dari nilai CPS PD-L1 mereka.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa median progression-free survival (mPFS) mencapai 12,6 bulan pada pasien dengan ekspresi H/M CLDN18.2, PD-L1 CPS apapun, serta pada 80% pasien dengan PD-L1 CPS<5. Menggunakan kelompok pasien dengan ekspresi CLDN18.2 yang sangat rendah / tidak ada sebagai kontrol pengganti, HR untuk kombinasi rangkap tiga adalah 0,443 (95% CI, 0,205-0,958) yang mendukung ekspresor H / M dan pada pasien ini, tingkat respons keseluruhan yang dikonfirmasi adalah 68%.
Mayoritas (sekitar 80%) pasien positif CLDN18.2 adalah PD-L1 CPS<5. Penelitian sebelumnya telah menemukan bahwa kombinasi olbetuximab+CAPOX pada pasien positif CLDN18.2, terlepas dari status PD-L1, mengarah pada peningkatan PFS dari 6,80 menjadi 8,21 bulan (HR = 0,687 (95% CI, 0,544-0,866) (Sumber: Shah, Manish A et al. Nature Medicine 2023 Agustus 29 (8): 2133-2141). Namun, Nivolumab ditambah pengobatan kemoterapi pada pasien yang PD-L1 CPS kurang dari 5 menghasilkan manfaat yang sangat sedikit pada PFS (median 7,5 vs 8,2 bulan dengan HR 0,93). (Sumber: Studi Checkmate-649.) Data Cohort-G Fase I/IIa ini menunjukkan bahwa efikasi dari terapi triple combo Osemitamab (TST001) ditambah Nivolumab dan CAPOX sangat baik dibandingkan dengan data historis kombinasi Nivolumab plus CAPOX atau olbetuximab plus kombinasi CAPOX, termasuk pada pasien dengan PD-L1 CPS<5.
Osemitamab lini pertama (TST001) ditambah Nivolumab dan CAPOX untuk hasil kanker G/GEJ lanjut dari data Cohort G Phase I/IIa akan ditampilkan sebagai presentasi poster (Abstrak 4048) pada 1 Juni 2024 di Pertemuan Tahunan ASCO 2024 di Chicago, IL USA.
“Hasil Tahap II ini menandai tonggak penting bagi Osemitamab (TST001) karena data ini terus menunjukkan aktivitas anti-tumor yang signifikan, terutama pada pasien dengan ekspresi CLDN18.2 tinggi atau sedang, termasuk pada mereka dengan PD-L1 CPS<5, yang konsisten dengan data praklinis dan hipotesis mekanistik kami," kata Dr. Caroline Germa, Wakil Presiden Eksekutif, Pengembangan Pengobatan Global dan Chief Medical Officer di Transcenta. "Dalam populasi ini, pengobatan triple combo memberikan manfaat PFS yang jauh lebih baik daripada kombinasi doublet inhibitor pos pemeriksaan / kemo atau antibodi yang ditargetkan CLDN18.2 ditambah kemo. Hasil ini semakin memvalidasi strategi kami untuk uji coba Fase III Global, yang menerima izin FDA dan CDE dan terus memajukan perkembangan Osemitamab (TST001) menjadi terapi global yang meningkatkan standar perawatan saat ini untuk adenokarsinoma lambung atau gastroesofagus metastatik HER2-negatif (G / GEJ). "
“Saya senang dengan hasil ini dan potensi yang mereka miliki untuk meningkatkan efek pengobatan lini pertama dan PFS dan OS yang lebih lama untuk pasien dengan adenokarsinoma lambung atau gastroesofagus metastatik (G / GEJ) HER2-negatif,” kata Profesor Lin Shen, Direktur, departemen Onkologi Gastrointestinal dan Pusat Uji Klinis Fase I di Rumah Sakit Kanker Universitas Peking; dan Peneliti Utama persidangan. “Kami berharap dapat berbagi data yang lebih rinci pada Pertemuan Tahunan ASCO 2024 mendatang.”
Ringkasan singkat dari penelitian ini adalah sebagai berikut:
Desain Studi
Cohort G dari studi TranStar102 (NCT04495296) dirancang untuk mengeksplorasi keamanan dan kemanjuran Osemitamab (TST001) ditambah Nivolumab dan CAPOX sebagai pengobatan lini pertama pada kanker G / GEJ lanjut, dengan fase keamanan timbal dan ekspansi. Pasien yang memenuhi syarat termasuk HER2 negatif atau tidak diketahui, kanker G/GEJ stadium lanjut atau metastasis lokal yang tidak dapat dioperasi, terlepas dari ekspresi CLDN18.2 atau PD-L1. Status CLDN18.2 dan PD-L1 dianalisis secara retrospektif menggunakan uji Claudin 18.2 IHC 14G11 LDT dan PD-L1 IHC 28-8 pharmDx di laboratorium pusat. Ekspresi CLDN18.2 dibagi menjadi tiga subkelompok: H / M (tinggi / sedang), L (rendah) dan R (istirahat: lebih rendah atau negatif) sesuai dengan persentase sel tumor yang menunjukkan pewarnaan membran CLDN18.2 per uji Claudin 18.2 IHC 14G11 LDT.
Mendorong ORR dan mPFS
Pada tanggal cut-off, 82 pasien telah diberi dosis dengan median tindak lanjut 12,6 bulan. Analisis efikasi dilakukan pada 66 pasien dengan status ekspresi CLDN18.2 dan PD-L1 yang diketahui. Tren yang jelas antara kemanjuran anti-tumor dan tingkat ekspresi CLDN18.2 telah diamati, dengan mPFS 12,6 bulan pada pasien dengan ekspresi tinggi atau sedang (H / M), 8,5 bulan pada pasien dengan ekspresi rendah (L) dan 6,7 bulan pada pasien lainnya (R) masing-masing. Tingkat respons yang dikonfirmasi masing-masing adalah 68%, 61,1% dan 50%. Dibandingkan dengan kelompok R, PFS Haard Ratio (HR) HM vs R adalah 0,443 (95% CI 0,205, 0,985), dan HML vs R adalah 0,560 (95% CI 0,292, 1,074). Tren yang sama diamati pada pasien dengan pasien PD-L1 CPS<5, dan mPFS pasien dengan ekspresi CLDN18,2 H / M adalah 12,6 bulan juga dalam subkelompok ini.
Profil Keamanan yang Dapat Dikelola
Profil keamanan triplet umumnya konsisten dengan data keamanan kombinasi Osemitamab (TST001)/CAPOX pada pasien kanker 1L G/GEJ yang disajikan sebelumnya (Journal of Clinical Oncology Volume 41, Issue 16, June 1, 2023, Abstract 4046). Toksisitas utama adalah efek on-target-off-tumor yang dapat dikelola, termasuk mual, hipoalbuminemia dan muntah, sebagian besar grade 1 atau 2.
Tentang Osemitamab (TST001)
Osemitamab (TST001) adalah antibodi monoklonal anti-CLDN18.2 manusiawi afinitas tinggi dengan sitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodi yang ditingkatkan (“ADCC”). Ini telah menunjukkan aktivitas anti-tumor yang kuat dalam model xenograft tumor. Osemitamab (TST001) adalah antibodi penargetan CLDN18.2 tercanggih kedua yang dikembangkan secara global. Osemitamab (TST001) dihasilkan menggunakan platform Transcenta’s Immune Tolerance Breaking Technology (IMTB). Osemitamab (TST001) membunuh CLDN18.2 mengekspresikan sel-sel tumor dengan mekanisme ADCC. Memanfaatkan teknologi bioprocessing canggih, kandungan fucose Osemitamab (TST001) berkurang secara signifikan selama produksi, yang selanjutnya meningkatkan sel NK yang memediasi aktivitas ADCC Osemitamab (TST001). Uji klinis untuk Osemitamab (TST001) sedang berlangsung di AS dan Cina (TranStar101/NCT04396821, TranStar102/NCT04495296). Osemitamab (TST001) telah diberikan Orphan Drug Designation di AS oleh FDA untuk pengobatan pasien dengan gastric atau gastroesophageal junction (G / GEJ) dan kanker pankreas.
Tentang Transcenta
Transcenta (HKEX: 06628) adalah perusahaan biofarmasi tahap klinis dengan kemampuan terintegrasi penuh dalam penemuan, penelitian, pengembangan, dan manufaktur biotermal berbasis antibodi.
Transcenta telah membangun jejak global, dengan Kantor Pusat dan Penemuan, Pusat Penelitian Klinis dan Translasional di Suhou, Pusat Pengembangan Proses dan Produk dan Fasilitas Manufaktur di Hanghou, dan Pusat Pengembangan Klinis di Princeton, AS dan di Beijing, Shanghai dan Guanghou Cina, dan Pusat Mitra Eksternal di Boston dan Los Angeles, AS. Transcenta juga telah memprakarsai pembangunan Kantor Pusat Grup dan fasilitas biofarmasi kelas atas kedua dengan ICB sebagai teknologi intinya di Suhou Industrial Park. Transcenta sedang mengembangkan 13 molekul antibodi terapeutik untuk onkologi dan indikasi non-onkologi terpilih termasuk gangguan tulang dan ginjal.
Semua merek dagang dan merek dagang terdaftar dalam dokumen ini adalah properti dari pemiliknya masing-masing.
